Lipitor (atorvastatina calcio) rappresenta un caposaldo nella terapia ipolipemizzante, appartenente alla classe delle statine di terza generazione. Questo farmaco ad alto indice terapeutico è formulato per inibire selettivamente l’HMG-CoA reduttasi, enzima chiave nella sintesi epatica del colesterolo. La sua azione si espleta attraverso una riduzione significativa delle LDL, un moderato aumento delle HDL e una diminuzione dei trigliceridi plasmatici. L’utilizzo prolungato si associa a stabilizzazione della placca aterosclerotica e miglioramento della funzione endoteliale, costituendo così un intervento fondamentale nella prevenzione primaria e secondaria degli eventi cardiovascolari.

Caratteristiche Tecniche

• Principio attivo: Atorvastatina calcio triidrata equivalente a 10mg, 20mg, 40mg, 80mg di atorvastatina
• Classificazione ATC: C10AA05
• Forma farmaceutica: Compresse rivestite filmiche
• Emivita plasmatica: 14 ore
• Biodisponibilità: ~12% (effetto di primo passaggio epatico)
• Legame proteico: ≥98%
• Metabolismo: epatico principalmente via CYP3A4
• Escrezione: principalmente fecale (90%)
• Picco plasmatico: 1-2 ore post-somministrazione
• Temperatura di conservazione: ≤25°C

Benefici Terapeutici

• Riduzione fino al 60% dei livelli di colesterolo LDL attraverso inibizione competitiva dell’HMG-CoA reduttasi
• Aumento del 5-15% del colesterolo HDL mediante modulazione dell’apolipoproteina A-I
• Diminuzione del 10-30% dei trigliceridi plasmatici per attivazione della lipasi lipoproteica
• Stabilizzazione della placca ateromasica attraverso riduzione del core lipidico e attività antiinfiammatoria
• Miglioramento della funzione endoteliale vascolare con aumento della biodisponibilità di ossido nitrico
• Prevenzione primaria e secondaria di eventi cardiovascolari maggiori (riduzione del rischio relativo del 25-35%)

Indicazioni Principali

Lipitor è indicato nel trattamento dell’ipercolesterolemia primaria (tipo IIa e IIb secondo la classificazione di Fredrickson), ipercolesterolemia familiare eterozigote e omozigote, e ipertrigliceridemia. Trova impiego nella prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari in pazienti con multipli fattori di rischio ma senza evidenza di malattia coronarica, e nella prevenzione secondaria in pazienti con malattia cardiovascolare stabilita. Viene utilizzato inoltre in associazione alla dieta e modifiche dello stile di vita quando queste risultino insufficienti.

Posologia e Somministrazione

La dose iniziale raccomandata è di 10-20 mg una volta al giorno, da assumere alla sera indipendentemente dai pasti. La posologia può essere incrementata fino a 80 mg giornalieri in base alla risposta lipidica e alla tollerabilità. Nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti posologici. In caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-90 ml/min) non sono richiesti aggiustamenti, mentre in pazienti con insufficienza epatica lieve-moderata (Child-Pugh A-B) la dose massima raccomandata è di 40 mg/die. La terapia deve essere monitorata periodicamente con profilo lipidico completo.

Precauzioni d’Uso

Monitorare periodicamente la funzionalità epatica (transaminasi AST/ALT) prima dell’inizio del trattamento, a 12 settimane e successivamente ogni 6 mesi. Valutare la creatinchinasi (CK) in caso di mialgie. Considerare la sospensione temporanea in caso di interventi chirurgici maggiori o condizioni che predispongono a rabdomiolisi. Utilizzare con cautela in pazienti con storia di epatopatia alcolica. Monitorare la glicemia in pazienti predisposti al diabete mellito. Durante la gravidanza e l’allattamento il farmaco è controindicato.

Controindicazioni

Ipersensibilità accertata al principio attivo o ad eccipienti. Malattia epatica attiva o aumento persistente e inspiegato delle transaminasi. Gravidanza e allattamento. Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C). Uso concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 (itraconazolo, claritromicina). Miopatia in atto. Donne in età fertile non utilizzanti metodi contraccettivi efficaci.

Effetti Collaterali

Comuni (1-10%): cefalea, insonnia, nausea, costipazione, flatulenza, dolore addominale, aumento delle transaminasi. Meno comuni (0,1-1%): mialgie, astenia, rash cutaneo, prurito, vertigini, parestesie. Rari (0,01-0,1%): miopatia, rabdomiolisi, pancreatite, epatite, neuropatia periferica. Molto rari (<0,01%): lupus eritematoso-like, perdita di memoria, ginecomastia. L’aumento delle transaminasi di solito è transitorio e asintomatico.

Interazioni Farmacologiche

Interazioni di grado maggiore con: inibitori del CYP3A4 (aumento fino al 600% dell’AUC), gemfibrozil (aumento del rischio di miopatia), ciclosporina (aumento dell’esposizione all’atorvastatina). Interazioni moderate con: amiodarone, verapamil, diltiazem, colchicina. Interazioni minori con: anticoagulanti orali (monitorare INR), contraccettivi orali (aumento dell’etinilestradiolo), antiacidi (riduzione dell’assorbimento). Evitare il consumo di succo di pompelmo per inibizione del CYP3A4 intestinale.

Dose Dimenticata

Se la dose viene dimenticata, assumere la compressa non appena possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. In questo caso, saltare la dose dimenticata e continuare con la posologia regolare. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. La somministrazione irregolare può compromettere l’efficacia del controllo lipidico.

Sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio accidentale, istituire terapia sintomatica e di supporto. Monitorare la funzionalità epatica e i livelli di CK. Considerare la lavanda gastrica se l’ingestione è recente. L’emodialisi non è efficace data l’elevata legame proteico. I sintomi possono includere mialgie, debolezza muscolare, aumento delle transaminasi. La rabdomiolisi con insufficienza renale acuta rappresenta la complicanza più grave.

Conservazione

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25°C, in ambiente asciutto e al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere mantenute integre nel blister fino al momento dell’uso. Non conservare in frigorifero.

Avvertenze

Questo farmaco deve essere utilizzato esclusivamente sotto controllo medico. Le informazioni fornite hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere del medico curante. La terapia con statine richiede monitoraggio periodico dei parametri ematochimici. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Gli effetti cardioprotettivi si manifestano dopo diversi mesi di terapia continuativa.

Evidenze Cliniche

Studi clinici randomizzati (ASCOT-LLA, CARDS, TNT) hanno dimostrato l’efficacia di Lipitor nella riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori. Meta-analisi di 14 trial (n=90.056) mostrano una riduzione del 21% degli eventi coronarici maggiori per ogni mmol/L di riduzione delle LDL. Il profilo di sicurezza è ben caratterizzato dopo oltre 20 anni di utilizzo clinico, con un rapporto beneficio/rischio favorevole nella maggioranza della popolazione trattata. I dati di real-world evidence confermano l’efficacia e la sicurezza osservate negli studi clinici.