Clozaril (clozapina) rappresenta un antipsicotico atipico di seconda generazione, indicato specificamente per il trattamento della schizofrenia resistente ai farmaci e per la riduzione del rischio di comportamento suicidario ricorrente in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. Il suo meccanismo d’azione unico, che agisce su multiple vie dopaminergiche e serotoninergiche, lo distingue dagli altri antipsicotici. L’utilizzo richiede un attento monitoraggio ematologico a causa del rischio di agranulocitosi, ma offre benefici significativi dove altri trattamenti hanno fallito. La terapia con Clozaril viene condotta sotto stretto controllo medico specialistico.

Caratteristiche

• Principio attivo: Clozapina
• Classe farmacologica: Antipsicotico atipico
• Formulazioni: Compresse da 25 mg e 100 mg
• Meccanismo d’azione: Antagonista dei recettori della dopamina D1, D2, D3, D4 e della serotonina 5-HT2A
• Profilo farmacocinetico: Emivita di 12-16 ore, picco plasmatico in 2-4 ore
• Metabolismo: Epatico (CYP1A2, CYP3A4)
• Escrezione: Principale via urinaria (50%) e fecale (30%)

Benefici

• Efficacia dimostrata nella schizofrenia resistente al trattamento
• Riduzione significativa dei sintomi positivi e negativi
• Minore incidenza di effetti extrapiramidali rispetto agli antipsicotici tipici
• Effetto positivo sui sintomi affettivi e sul rischio suicidario
• Miglioramento della qualità della vita e del funzionamento sociale
• Riduzione delle ospedalizzazioni a lungo termine

Indicazioni d’uso

Clozaril è indicato per:

• Trattamento della schizofrenia resistente in pazienti che non rispondono adeguatamente ad almeno due diversi antipsicotici
• Riduzione del rischio di comportamento suicidario ricorrente in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
• Terapia di mantenimento per prevenire le ricadute in pazienti responders

Dosaggio e somministrazione

Dosaggio iniziale: 12,5 mg una o due volte al giorno, con graduale aumento di 25-50 mg al giorno Dose terapeutica: 300-450 mg al giorno entro la fine della seconda settimana Dose massima: 900 mg al giorno Modalità di somministrazione: Da assumere preferibilmente con cibo per ridurre effetti gastrointestinali Adeguamento posologico: Necessario in pazienti anziani o con insufficienza epatica

Il trattamento richiede monitoraggio ematologico settimanale per le prime 18 settimane, poi mensile.

Precauzioni

• Monitoraggio ematologico obbligatorio prima dell’inizio e durante tutto il trattamento
• Controllo regolare della pressione arteriosa per rischio di ipotensione ortostatica
• Monitoraggio della temperatura corporea (rischio di sindrome neurolettica maligna)
• Valutazione cardiologica periodica (ECG per rischio di miocardite)
• Controllo del peso corporeo e parametri metabolici (glicemia, lipidemia)
• Attenzione alla sedazione e rischio di cadute in pazienti anziani

Controindicazioni

• Ipersensibilità accertata alla clozapina
• Grave insufficienza epatica o renale
• Storia di agranulocitosi o granulocitopenia da farmaci
• Pazienti in trattamento con farmaci mielotossici
• Epilessia non controllata
• Intossicazione da alcol o farmaci depressivi del SNC
• Glaucoma acuto ad angolo chiuso
• Gravidanza (solo se benefici superano i rischi)

Effetti collaterali

Comuni (≥1/10):

• Sedazione, sonnolenza
• Sialorrea (eccessiva salivazione)
• Tachicardia, ipotensione ortostatica
• Stipsi
• Aumento di peso
• Febbre transitoria

Gravi (richiedono immediata attenzione medica):

• Agranulocitosi (0,8%)
• Miocardite (0,1%)
• Sindrome neurolettica maligna
• Convulsioni (5% a dosi elevate)
• Trombosi venosa profonda
• Iperglicemia, diabete mellito

Interazioni farmacologiche

Farmaci da evitare:

• Altri farmaci mielotossici (es. carbamazepina)
• Inibitori delle CYP450 (fluvoxamina, ciprofloxacina)
• Induttori delle CYP450 (rifampicina, fumo di sigaretta)
• Farmaci che prolungano l’intervallo QT
• Alcol e altri depressivi del SNC

Monitoraggio richiesto con:

• Warfarin (aumento rischio emorragico)
• Farmaci antiipertensivi (potenziamento effetto)
• Litio (aumento rischio neurotossicità)

Dose dimenticata

Se la dose viene dimenticata, assumere non appena possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. Non raddoppiare mai la dose. In caso di dubbio, consultare il medico. L’interruzione improvvisa del trattamento è sconsigliata.

Sovradosaggio

Sintomi: Sonnolenza, sedazione, tachicardia, ipotensione, disturbi della conduzione cardiaca, convulsioni, coma Trattamento: Supporto sintomatico, monitoraggio cardiaco, lavanda gastrica se entro 1 ora dall’assunzione. Non esiste antidoto specifico. Emodialisi non efficace.

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C, in confezione originale, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Avvertenze

Clozaril è un farmaco soggetto a monitoraggio speciale. Il trattamento deve essere gestito esclusivamente da medici specialisti in psichiatria con esperienza nell’uso della clozapina. È obbligatorio il rispetto del programma di monitoraggio ematologico. I pazienti devono essere informati sui segni di infezione (febbre, mal di gola) e devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa.

Esperienze cliniche

Studi controllati dimostrano tassi di risposta del 30-60% in pazienti resistenti al trattamento. La maggior parte dei pazienti mostra miglioramento significativo entro 6-12 settimane. I dati di follow-up a lungo termine indicano mantenimento dell’efficacia con appropriato monitoraggio. L’aderenza al programma di controllo ematologico ha ridotto l’incidenza di agranulocitosia a meno dell'1%.