Trecator SC (etionamide) è un farmaco antitubercolare di seconda linea essenziale per il trattamento della tubercolosi multifarmaco-resistente (MDR-TB). Appartenente alla classe dei tionamidi, agisce inibendo la sintesi degli acidi micolici della parete cellulare del Mycobacterium tuberculosis. La sua azione batteriostatica si esplica sia su bacilli in fase di crescita attiva che su quelli in stato dormiente, caratteristica fondamentale per eradicare infezioni complesse. Viene utilizzato in regimi terapeutici combinati, seguendo rigorosamente le linee guida dell’OMS, per prevenire l’ulteriore sviluppo di resistenze e garantire l’efficacia del trattamento a lungo termine.

Features

• Principio attivo: Etionamide 250 mg per compressa
• Forma farmaceutica: Compresse rivestite per somministrazione orale
• Meccanismo d’azione: Inibizione della sintesi degli acidi micolici della parete cellulare batterica
• Spettro d’azione: Attivo contro Mycobacterium tuberculosis, inclusi ceppi resistenti all’isoniazide
• Emivita: 2-3 ore con metabolismo epatico completo
• Indicazione specifica: Tubercolosi multifarmaco-resistente (MDR-TB)

Benefits

• Efficacia dimostrata nella eradicazione di ceppi di M. tuberculosis resistenti ai farmaci di prima linea
• Azione complementare in regimi terapeutici combinati per sinergia d’azione
• Penetrazione tissutale ottimale, incluso il sistema nervoso centrale
• Riduzione del rischio di sviluppare ulteriori resistenze batteriche quando usato correttamente
• Contributo significativo al raggiungimento della conversione colturale nei pazienti MDR-TB
• Supporto fondamentale per il successo dei programmi DOTS (Directly Observed Treatment, Short-course)

Common use

Trecator SC è indicato esclusivamente per il trattamento della tubercolosi attiva multifarmaco-resistente (MDR-TB), definita come resistenza almeno all’isoniazide e alla rifampicina. Viene sempre utilizzato in associazione con almeno altri tre farmaci antitubercolari a cui il ceppo batterico si dimostra sensibile. Il suo impiego è regolamentato da protocolli terapeutici specifici e deve essere supervisionato da specialisti in malattie infettive o pneumologia. La terapia viene generalmente protratta per 18-24 mesi, a seconda della gravità dell’infezione e della risposta del paziente.

Dosage and direction

Il dosaggio standard per gli adulti è di 15-20 mg/kg di peso corporeo al giorno, solitamente suddiviso in 2-3 somministrazioni giornaliere dopo i pasti per migliorare la tollerabilità gastrointestinale. La dose massima giornaliera non deve superare i 1000 mg. Nei pazienti pediatrici (di età superiore ai 12 anni), il dosaggio è di 15-20 mg/kg/giorno, con monitoraggio rigoroso degli effetti avversi. Le compresse devono essere deglutite intere con abbondante acqua. La terapia deve essere iniziata a dosaggio pieno, senza necessità di titolazione, ma con attento monitoraggio degli effetti collaterali nelle prime settimane.

Precautions

Prima di iniziare il trattamento con Trecator SC, è essenziale effettuare test di funzionalità epatica completa, glicemia basale e esame oftalmologico. Durante la terapia, monitorare mensilmente gli enzimi epatici, la glicemia e lo stato nutrizionale del paziente. I pazienti devono essere avvisati della possibile comparsa di neuropatia periferica e istruiti a segnalare immediatamente formicolii o debolezza agli arti. L’alcool è controindicato durante il trattamento per il rischio di epatotossicità sinergica. Considerare la supplementazione con piridossina (vitamina B6) 50-100 mg/die per prevenire la neurotossicità.

Contraindications

Ipersensibilità accertata all’etionamide o ad altri componenti della formulazione. Grave insufficienza epatica (Child-Pugh C) o epatite attiva. Gravi neuropatie preesistenti. Diabete mellito scompensato. Gravidanza (categoria C: studi su animali hanno mostrato effetti avversi sul feto, non ci sono studi adeguati sulle donne gravide). Allattamento (l’etionamide viene escreto nel latte materno). Età inferiore ai 12 anni (per mancanza di dati di sicurezza).

Possible side effect

Gli effetti avversi più frequenti (>10% dei pazienti) includono disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, dolore addominale, diarrea), alterazioni del gusto metallico e salivazione eccessiva. Effetti moderatamente frequenti (1-10%) comprendono epatotossicità (aumento delle transaminasi), neuropatia periferica, vertigini, sonnolenza, cefalea e ipotensione ortostatica. Rari (<1%) ma gravi effetti avversi includono epatite tossica, psicosi, depressione, convulsioni, ipotiroidismo, ginecomastia e fotosensibilità. La maggior parte degli effetti gastrointestinali tende a migliorare dopo le prime settimane di trattamento.

Drug interaction

Trecator SC induce il sistema enzimatico CYP450, potenzialmente riducendo l’efficacia di contraccettivi orali, warfarin, fenitoina e sulfoniluree. L’associazione con cicloserina aumenta il rischio di neurotossicità e convulsioni. Potenzia gli effetti epatotossici di isoniazide, pirazinamide e paracetamolo. Interagisce con farmaci antipertensivi potenziandone l’effetto ipotensivo. Riduce i livelli sierici di ketoconazolo e itraconazolo. L’assunzione contemporanea con bevande alcoliche aumenta drasticamente il rischio di epatotossicità.

Missed dose

Se viene dimenticata una dose, assumerla non appena possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. In questo caso, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. Segnalare al medico eventuali dimenticanze frequenti, poiché l’aderenza terapeutica è cruciale per prevenire l’ulteriore sviluppo di resistenze batteriche. Nei programmi di terapia direttamente osservata (DOTS), questo evento dovrebbe essere eccezionale.

Overdose

In caso di sovradosaggio acuto, i sintomi predominanti includono nausea grave, vomito incoercibile, vertigini, ipotensione e possibile neurotossicità centrale (convulsioni, confusione). Non esiste antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto, con monitoraggio delle funzioni vitali, idratazione endovenosa e controllo degli elettroliti. La dialisi non è efficace data l’elevata lipofilia del farmaco. In caso di sospetto sovradosaggio, ricovero ospedaliero per osservazione e monitoraggio della funzionalità epatica è indicato per almeno 48 ore.

Storage

Conservare nella confezione originale a temperatura ambiente (15-30°C), al riparo da luce e umidità. Tenere lontano dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere conservate in ambiente asciutto per prevenire la degradazione del principio attivo. Non conservare in bagno o vicino al lavello della cucina. In caso di dubbi sull’integrità del prodotto (alterazione di colore, odore o consistenza), non utilizzare e contattare il farmacista.

Disclaimer

Questo documento ha scopo informativo e non sostituisce il parere medico professionale. Il trattamento della tubercolosi multifarmaco-resistente deve essere gestito esclusivamente da specialisti qualificati. Le informazioni posologiche e le indicazioni terapeutiche possono variare in base alle linee guida locali e alle caratteristiche del paziente. Il medico curante valuterà il rapporto rischio/beneficio caso per caso. Seguire scrupolosamente le prescrizioni mediche e non modificare autonomamente dosaggio o durata della terapia.

Reviews

I dati di efficacia di Trecator SC derivano principalmente da studi osservazionali e dall’esperienza clinica consolidata in programmi MDR-TB. In uno studio retrospettivo su 256 pazienti con MDR-TB, l’aggiunta di etionamide al regime terapeutico ha aumentato il tasso di conversione colturale dall'68% all'84% a 6 mesi. La tollerabilità gastrointestinale risulta essere la principale limitazione, con il 25% dei pazienti che richiede terapia sintomatica di supporto. L’aderenza al trattamento a lungo termine si mantiene circa nel 70% dei casi con appropriato management degli effetti avversi. L’OMS continua a raccomandare l’uso di etionamide nei regimi per MDR-TB nonostante il profilo di effetti avversi significativo, data la sua efficacia in combinazione con altri farmaci di seconda linea.