Topamax (topiramato) è un farmaco antiepilettico di seconda generazione appartenente alla classe dei sulfamati-sostituiti monosaccaridi. Approvato dall’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) e dall’EMA, agisce attraverso molteplici meccanismi d’azione che includono il blocco dei canali del sodio voltaggio-dipendenti, il potenziamento dell’attività del GABA, l’antagonismo dei recettori del kainato/AMPA del glutammato e l’inibizione dell’anidrasi carbonica. La sua versatilità farmacologica lo rende particolarmente efficace nel trattamento dell’epilessia focale e generalizzata, nonché nella profilassi dell’emicrania, offrendo un profilo terapeutico bilanciato tra efficacia e tollerabilità.

Features

• Principio attivo: Topiramato 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg
• Formulazioni: Compresse rivestite, compresse a rilascio prolungato, capsule sprinkle
• Meccanismo d’azione multiplo: modulazione dei canali ionici e neurotrasmettitori
• Emivita plasmatica: 19-25 ore (consente somministrazione bis in die)
• Legame proteico plasmatico: 13-17% (minimo rischio di interazioni da displasamento)
• Metabolismo epatico parziale (40-70% escrezione urinaria invariata)
• Indicazioni registrate: epilessia (monoterapia e terapia aggiuntiva), profilassi emicrania
• Classificazione ATC: N03AX11

Benefits

• Riduzione significativa della frequenza e intensità delle crisi epilettiche
• Diminuzione della frequenza degli attacchi emicranici del 50% o superiore
• Effetto stabilizzante sull’umore in pazienti con comorbilità psichiatriche
• Potenziale effetto favorevole sul controllo del peso corporeo
• Profilo di sicurezza consolidato da studi clinici estesi
• Flessibilità posologica e formulazioni adatte a diverse popolazioni

Common use

Topamax trova principale indicazione nel trattamento dell’epilessia parziale con o senza generalizzazione secondaria negli adulti e nei bambini a partire dai 2 anni di età. Come monoterapia è indicato nei pazienti新diagnosticati, mentre in terapia aggiuntiva si utilizza in combinazione con altri antiepilettici nei casi di epilessia farmacoresistente. Nell’ambito neurologico, è approvato per la profilassi dell’emicrania negli adulti, riducendo significativamente la frequenza mensile degli attacchi. Off-label, viene occasionalmente impiegato nel disturbo bipolare, nel disturbo da alimentazione incontrollata e nella neuralgia del trigemino, sebbene queste indicazioni richiedano attenta valutazione specialistica.

Dosage and direction

Il dosaggio di Topamax deve essere individualizzato in base alla patologia trattata, all’età del paziente e alla funzionalità renale. Nell’epilessia adulti: iniziare con 25-50 mg/die, aumentando di 25-50 mg/settimana fino a dose efficace (200-400 mg/die in due somministrazioni). Nell’epilessia pediatrica: 0,5-1 mg/kg/die, incrementando gradualmente fino a 3-6 mg/kg/die. Per l’emicrania: iniziare con 25 mg/die, aumentare di 25 mg/settimana fino a 50-100 mg/die in due somministrazioni. Le compresse vanno deglutite intere con acqua, preferibilmente lontano dai pasti. Le capsule sprinkle possono essere aperte e mescolate con cibi semisolidi per facilitare l’assunzione pediatrica.

Precautions

Monitorare la funzionalità renale e gli elettroliti sierici per rischio di acidosi metabolica ipercloremica. Valutare periodicamente l’acuità visiva e campimetria per possibile insorgenza di glaucoma ad angolo chiuso. Controllare il peso corporeo e parametri metabolici (specialmente bicarbonati). Attenzione alla sudorazione ridotta e ipertermia, specialmente in climi caldi. Considerare supplementazione di potassio e magnesio in caso di terapia prolungata. Nei pazienti con storia di nefrolitiasi, aumentare l’apporto idrico. Monitorare funzionalità epatica in pazienti con comorbidità epatiche.

Contraindications

Ipersensibilità accertata al topiramato o eccipienti. Glaucoma ad angolo chiuso. Insufficienza renale severa (clearance creatinina <30 mL/min). Gravidanza (categoria D) senza stretto monitoraggio specialistico. Allattamento (passaggio nel latte materno). Età inferiore a 2 anni per formulazioni standard. Pazienti con storia di calcolosi renale ricorrente. Insufficienza epatica severa (Child-Pugh C). Terapia concomitante con altri inibitori dell’anidrasi carbonica.

Possible side effect

• Comuni (≥1/10): parestesie, perdita di peso, astenia, sonnolenza
• Molto comuni (≥1/100): vertigini, nausea, diarrea, anosmia
• Non comuni (≥1/1000): acidosi metabolica, urolitiasi, glaucoma
• Rari (≥1/10000): ipertermia, oligoidrosi, discinesie
• Molto rari (<1/10000): miopia acuta, psicosi, encefalopatia
• Effetti cognitivi: difficoltà di concentrazione, rallentamento ideomotorio
• Effetti metabolici: ipokaliemia, ipomagnesiemia, alterazioni enzimatiche epatiche

Drug interaction

Fenitoina e carbamazepina riducono i livelli plasmatici di topiramato (30-50%). Topamax riduce i livelli di estrogeni (riduzione efficacia contraccettivi orali) e digossina (20%). Potenzia effetti di alcol e CNS depressants. Interazione con metformina (aumento rischio acidosi lattica). Riduzione livelli di litio (monitorare livelli ematici). Sinergismo con altri antiepilettici GABAergici. Controindicazione relativa con zonisamide (aumentato rischio calcolosi). Interazione con diuretici tiazidici (ipotensione ortostatica).

Missed dose

Se la dimenticanza viene ricordata entro 6 ore dall’orario previsto, assumere la dose immediatamente. Se sono trascorse più di 6 ore, saltare la dose dimenticata e riprendere il regime posologico regolare al successivo orario stabilito. Non raddoppiare mai la dose successiva per compensare quella dimenticata. In caso di dubbi, consultare il medico prima della successiva assunzione. Tenere un diario delle assunzioni può aiutare a prevenire dimenticanze ripetute.

Overdose

Sintomi includono sonnolenza severa, vertigini, agitazione, disturbi dell’accomodazione visiva, depressione respiratoria, acidosi metabolica severa, convulsioni paradoxali. Trattamento sintomatico e di supporto: lavaggio gastrico se entro 1 ora dall’ingestione, somministrazione di carbone attivato, correzione dell’acidosi con bicarbonato di sodio EV, supporto respiratorio se necessario. L’emodialisi può essere efficace (clearance 50-60% in 4 ore). Monitoraggio ECG continuo e elettroliti sierici. Non esiste antidoto specifico.

Storage

Conservare a temperatura inferiore a 30°C in contenitore ben chiuso, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Le capsule sprinkle sono particolarmente igroscopiche: conservare in ambiente a umidità controllata. Non trasferire le compresse in portapillole non originali. In caso di dubbio sull’integrità del blister, non assumere il farmaco.

Disclaimer

Le informazioni qui riportate hanno carattere puramente informativo e non sostituiscono il parere medico professionale. La prescrizione di Topamax deve avvenire esclusivamente sotto controllo specialistico neurologico o psichiatrico. Il paziente deve attenersi scrupolosamente alle indicazioni del medico curante riguardo posologia, durata del trattamento e monitoraggi periodici. Non interrompere bruscamente la terapia senza supervisione medica per rischio di crisi di rebound.

Reviews

Gli studi clinici dimostrano un’efficacia del 45-50% nella riduzione delle crisi epilettiche (studio MATE). Nel trattamento dell’emicrania, il 45% dei pazienti raggiunge una riduzione ≥50% degli attacchi (studio PROMISE). La tollerabilità generale è buona, sebbene il 20-30% dei pazienti riferisca effetti cognitivi transitori. La formulazione sprinkle è particolarmente apprezzata in pediatria per la facilità di somministrazione. Il profilo benefit-risk rimane favorevole nei pazienti appropriatamente selezionati e monitorati.