Ranexa (ranolazina) è un farmaco antianginoso di classe IV, approvato per il trattamento dell’angina stabile cronica in pazienti adulti. Agisce attraverso un meccanismo d’azione unico, modulando il metabolismo del calcio a livello miocardico senza influenzare significativamente la frequenza cardiaca o la pressione arteriosa. Rappresenta un’opzione terapeutica valida sia in monoterapia che in associazione con altri farmaci antianginosi tradizionali, offrendo un miglioramento della perfusione coronarica e della tolleranza all’esercizio fisico. La sua selettività lo rende particolarmente adatto per pazienti con comorbidità o intolleranza ad altre classi di farmaci.

Features

• Principio attivo: ranolazina cloridrato
• Formulazione: compresse a rilascio prolungato da 500 mg e 1000 mg
• Meccanismo d’azione: inibitore del canale del sodio tardivo
• Emivita: circa 7 ore
• Biodisponibilità: 35-50%
• Metabolismo: epatico (CYP3A4 e CYP2D6)
• Eliminazione: principalmente fecale (75%) e urinaria (25%)
• Indicazione terapeutica: trattamento dell’angina stabile cronica

Benefits

• Riduzione significativa della frequenza degli attacchi anginosi
• Miglioramento della capacità funzionale e della tolleranza all’esercizio
• Meccanismo d’azione emodinamicamente neutro (nessun effetto significativo su FC e PA)
• Possibilità di utilizzo in associazione con beta-bloccanti, calcio-antagonisti e nitrati
• Profilo di sicurezza favorevole in pazienti con comorbidità cardiovascolari
• Effetto anti-ischemico senza determinare vasodilatazione coronarica

Common use

Ranexa è indicato per il trattamento dell’angina pectoris stabile cronica in pazienti adulti che non hanno ottenuto un adeguato controllo sintomatico con la terapia convenzionale. Viene utilizzato sia come terapia aggiuntiva ai farmaci antianginosi standard (beta-bloccanti, calcio-antagonisti, nitrati organici) che in monoterapia nei pazienti intolleranti a queste classi farmacologiche. La sua efficacia è dimostrata nel ridurre la necessità di nitroglicerina sublinguale e nel migliorare la qualità della vita correlata alla malattia.

Dosage and direction

La dose iniziale raccomandata è di 500 mg due volte al giorno, da assumere per via orale con o senza cibo. Sulla base della risposta clinica e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 1000 mg due volte al giorno. Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticare, frantumare o spezzare, poiché la formulazione a rilascio prolungato verrebbe alterata. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (Child-Pugh da 7 a 15) la dose massima raccomandata è di 500 mg due volte al giorno. Non è necessario un aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, mentre nei pazienti con insufficienza renale grave (CLcr < 30 mL/min) l’uso deve essere evitato.

Precautions

Prima di iniziare il trattamento con Ranexa, valutare la funzionalità epatica e renale. Monitorare l’intervallo QT nei pazienti a rischio di prolungamento dell’intervallo QT o che assumono farmaci noti per prolungare l’intervallo QT. Utilizzare con cautela nei pazienti con sindrome del QT lungo congenita o acquisita. Considerare la possibilità di interazioni farmacologiche, specialmente con inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6. Nei pazienti anziani, iniziare con la dose più bassa e titolare gradualmente. Durante il trattamento, monitorare i parametri ematologici e la funzionalità epatica periodicamente.

Contraindications

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza epatica grave (Child-Pugh classe C). Insufficienza renale grave (CLcr < 30 mL/min). Uso concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir). Uso concomitante con induttori del CYP3A4 (rifampicina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, iperico). Pazienti con preesistente prolungamento significativo dell’intervallo QTc o con storia di torsioni di punta.

Possible side effect

Gli effetti indesiderati più comuni (≥4% dei pazienti) includono: vertigini, cefalea, stipsi, nausea. Effetti meno comuni (1-4%): secchezza delle fauci, vomito, astenia. Raramente (<1%): sincope, palpitazioni, ipotensione ortostatica, allungamento del QTc, confusione, parestesie, acufeni, visione offuscata, disuria. Sono stati segnalati casi isolati di pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e aumento degli enzimi epatici. In caso di comparsa di effetti avversi gravi, sospendere il trattamento e consultare immediatamente il medico.

Drug interaction

Ranexa è principalmente metabolizzato dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2D6. L’associazione con potenti inibitori del CYP3A4 è controindicata. L’associazione con moderati inibitori del CYP3A4 (diltiazem, verapamil, aprepitant, eritromicina, fluconazolo, grapefruit) richiede una riduzione della dose a 500 mg due volte al giorno. I farmaci che inducono il CYP3A4 possono ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di ranolazina. Ranexa può aumentare le concentrazioni plasmatiche di digossina, simvastatina, metoprololo e altri substrati del CYP2D6. Monitorare attentamente i pazienti in terapia con glicosidi digitalici, statine e beta-bloccanti.

Missed dose

Se viene dimenticata una dose, assumerla non appena possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. In questo caso, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico. Non raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. Mantenere un intervallo di almeno 6 ore tra le dosi. L’aderenza terapeutica è fondamentale per garantire l’efficacia del trattamento a lungo termine.

Overdose

In caso di sovradosaggio, i sintomi possono includere: nausea, vomito, sonnolenza, parestesia, vertigini, ipotensione, bradicardia, allungamento del QTc. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto, con monitoraggio continuo dell’ECG e dei parametri vitali. Considerare la lavanda gastrica se l’ingestione è recente. L’emodialisi non è efficace data l’elevata legame proteico e l’ampio volume di distribuzione del farmaco.

Storage

Conservare a temperatura ambiente (15-30°C) in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e dall’umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere conservate nella confezione originale per proteggerle dall’umidità. Non conservare in bagno o in freezer.

Disclaimer

Le informazioni fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante o del farmacista. La prescrizione di Ranexa deve essere effettuata esclusivamente da personale medico qualificato dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per il singolo paziente. Il paziente deve seguire scrupolosamente le indicazioni del medico riguardo posologia, modalità di assunzione e durata del trattamento.

Reviews

Gli studi clinici (CARISA, ERICA, MERLIN-TIMI 36) hanno dimostrato l’efficacia di Ranexa nel ridurre la frequenza degli attacchi anginosi e il consumo di nitroglicerina sublinguale, con un miglioramento statisticamente significativo della tolleranza all’esercizio. I dati di real-world evidence confermano il buon profilo di sicurezza e l’efficacia nel setting clinico quotidiano. I pazienti riportano un miglioramento della qualità della vita e della capacità di svolgere le attività quotidiane. La tollerabilità generale è buona, con un basso tasso di interruzione del trattamento per effetti avversi.