Primaquine: Trattamento Radicale per la Malaria da Plasmodium vivax
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Primaquine è un farmaco antimalarico di importanza critica, appartenente alla classe degli 8-ammino chinolini, utilizzato principalmente per il trattamento radicale (causale) delle infezioni da Plasmodium vivax e Plasmodium ovale. Il suo ruolo è insostituibile nella strategia globale di eradicazione della malaria, poiché agisce specificamente sulle forme ipnozoite epatiche dormienti, prevenendo le ricadute a distanza di mesi o addirittura anni dalla puntura infettiva del vettore. La sua azione gametocitocida contribuisce inoltre a ridurre la trasmissione della malattia nella comunità. L’uso richiede una rigorosa valutazione pre-terapeutica, in particolare del deficit dell’enzima G6PD, a causa del rischio di emolisi severa.
Features
- Principio Attivo: Fosfato di Primaquina.
- Classificazione Farmacoterapeutica: Agente antimalarico; 8-ammino chinolina.
- Meccanismo d’Azione: Azione tissutale (schizonticida tissutale) contro le forme epatiche dormienti (ipnozoiti) di P. vivax e P. ovale; azione gametocitocida contro i gametociti di P. falciparum.
- Formulazioni: Compresse da 7,5 mg e 15 mg di base di primaquina.
- Profilo Farmacocinetico: Assorbimento gastrointestinale rapido e completo; metabolismo epatico esteso; emivita di eliminazione di circa 4-6 ore.
- Prescrizione: Medicinale soggetto a prescrizione medica obbligatoria (Rx).
Benefits
- Eradicazione Radicale: È l’unico farmaco ampiamente disponibile in grado di eliminare gli ipnozoiti epatici di P. vivax e P. ovale, prevenendo in modo definitivo le ricadute della malaria e offrendo una cura completa.
- Prevenzione delle Ricadute: Interrompe il ciclo biologico del parassita, evitando nuovi episodi febbrili e le complicanze ad essi associate a distanza di tempo dall’infezione primaria.
- Riduzione della Trasmissione: La sua potente attività gametocitocida sterilizza i gametociti di P. falciparum nel sangue periferico, rendendo il paziente non infettivo per le zanzare e contribuendo al controllo della diffusione endemica.
- Profilo di Efficacia Consolidato: Decenni di utilizzo clinico e di studi hanno confermato la sua alta efficacia quando utilizzato secondo protocollo e in pazienti idonei.
- Terapia di Combinazione Sinergica: Utilizzato in sequenza con un schizonticida ematico (es. clorochina o artemisinina), assicura l’eliminazione di tutte le forme del parassita (ematiche ed epatiche).
Common use
L’indicazione principale di primaquine è il trattamento radicale (o causale) della malaria da Plasmodium vivax e Plasmodium ovale. In questi casi, viene sempre somministrato in associazione o in sequenza con un farmaco schizonticida ematico (ad esempio clorochina nelle aree clorochino-sensibili) per eradicare sia le forme ematiche che quelle epatiche dormienti del parassita. Un secondo uso fondamentale è la chemioprofilassi terminale per viaggiatori di ritorno da aree endemiche per P. vivax, per eliminare eventuali ipnozoiti acquisiti. Infine, viene impiegato in ambito di sanità pubblica come agente gametocitocida in singola dose per bloccare la trasmissione di P. falciparum.
Dosage and direction
Il dosaggio di primaquine è calcolato in base al peso corporeo (mg/kg) e deve essere strettamente personalizzato in seguito allo screening per il deficit di G6PD.
- Trattamento radicale di P. vivax (adulti e bambini): 0,25-0,5 mg di base/kg (dose standard: 15 mg di base/die per 14 giorni negli adulti), assunto per via orale, generalmente dopo o in concomitanza con un ciclo di 3 giorni di clorochina. La terapia di 14 giorni è cruciale per l’efficacia.
- Chemioprofilassi terminale: 0,5 mg di base/kg/die (30 mg/die per adulti) per 14 giorni, da iniziare durante o immediatamente dopo l’ultima dose dello schizonticida ematico usato per la profilassi primaria.
- Dose gametocitocida per P. falciparum: Singola dose di 0,75 mg di base/kg (45 mg per adulti), somministrata insieme al trattamento antimalarico primario. Le compresse vanno assunte per via orale, preferibilmente durante i pasti per minimizzare i disturbi gastrointestinali.
Precautions
L’uso di primaquine richiede massima cautela e supervisione medica.
- Test G6PD Obbligatorio: Prima di iniziare il trattamento, è imperativo eseguire un test quantitativo (non qualitativo) per il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). Un’attività enzimatica normale è prerequisito assoluto.
- Monitoraggio Ematologico: Nei pazienti con attività enzimatica al limite inferiore della norma, è consigliabile un monitoraggio dei parametri ematici (emocromo, bilirubina, reticolociti).
- Gravidanza: Controindicato in gravidanza a causa del rischio di emolisi fetale in caso di deficit di G6PD non diagnosticato nel feto.
- Allattamento: Generalmente controindicato, a meno che il neonato non sia stato testato e risulti non deficitario di G6PD.
- Anamnesi: Valutare attentamente la storia del paziente per condizioni che predispongano all’emolisi o a malattie ematologiche.
Contraindications
- Deficit di G6PD noto o sospetto (controindicazione assoluta).
- Gravidanza (a causa del rischio per il feto).
- Allattamento in neonati con stato di G6PD non noto o deficitario.
- Ipersensibilità nota al principio attivo o ad altri chinolini.
- Patologie autoimmuni come l’artrite reumatoide o il lupus eritematoso sistemico in fase attiva.
- Anemia grave o altre condizioni ematologiche significative.
Possible side effect
L’effetto avverso più grave è l’emolisi acuta in pazienti con deficit di G6PD, che può portare ad anemia emolitica grave, emoglobinuria e insufficienza renale acuta. Altri effetti avversi, generalmente di lieve entità e dose-dipendenti, includono:
- Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, dolori addominali, pirosi.
- Cefalea e vertigini.
- Prurito e rash cutanei.
- Leucopenia (rara).
- Metaemoglobinemia, solitamente asintomatica e transitoria. La comparsa di urine scure (color coca-cola), pallore, astenia intensa, ittero o dispnea richiede l’immediata sospensione del farmaco e valutazione medica urgente.
Drug interaction
- Altri Farmaci Emolitici: Farmaci come sulfamidici, nitrofurantoina, fenazopiridina, dapsone e altri chinolini possono potenziare il rischio di emolisi.
- Farmaci Mielosoppressori: Possono aumentare il rischio di tossicità sul midollo osseo.
- Agenti che inducono metaemoglobinemia: (es. benzocaina, nitrati) possono esacerbare questo effetto.
Missed dose
Se si dimentica una dose, assumerla non appena se ne ricorda, a meno che non sia quasi ora della dose successiva. In tal caso, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per recuperare quella dimenticata. Mantenere la durata totale della terapia di 14 giorni è fondamentale; pertanto, è possibile che il medico consigli di estendere il trattamento di un giorno.
Overdose
Il sovradosaggio di primaquine può precipitare un’emolisi massiva e acuta, con anemia severa, metaemoglobinemia marcata (cianosi), distress respiratorio, shock cardiogeno e insufficienza renale acuta. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto e include:
- Immediata sospensione del farmaco.
- Ricovero ospedaliero urgente in ambiente specialistico.
- Monitoraggio emodinamico e della funzionalità renale.
- Trasfusioni di sangue o exsanguino-trasfusione in casi gravi.
- Somministrazione di blu di metilene per la metaemoglobinemia sintomatica (controverso in caso di deficit di G6PD).
- Supporto respiratorio se necessario.
Storage
Conservare le compresse nella confezione originale, ben chiusa, per proteggerle dall’umidità e dalla luce. Temperatura di conservazione preferita: inferiore a 25°C. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.
Disclaimer
Questa scheda informativa ha scopo puramente illustrativo e informativo e non sostituisce in alcun modo il parere, la diagnosi o la prescrizione del medico curante o dello specialista. Primaquine è un farmaco potenzialmente pericoloso se non utilizzato sotto stretto controllo medico. L’utente non deve basarsi su queste informazioni per prendere decisioni autonome riguardanti la propria terapia. Il medico è l’unica figura abilitata a prescrivere il farmaco dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e degli esami pre-terapeutici necessari. L’azienda produttrice e l’autore di questo testo declinano ogni responsabilità per un uso improprio del farmaco.
Reviews
“Primaquine rimane una pietra miliare nella lotta alla malaria vivax. La sua efficacia nel prevenire le ricadute è insuperabile, ma la gestione del rischio di emolisi richiede un protocollo rigoroso e un’educazione continua del personale sanitario. L’arrivo della tafenoquina, con il suo regime a dose singola, offre un’alternativa promettente, ma primaquine resta lo standard di cura per la sua vasta esperienza d’uso.” - Infettivologo, Centro di Medicina Tropicale. “La sfida maggiore è l’implementazione del test G6PD in contesti con risorse limitate, dove il vivax è più endemico. Senza un test affidabile, la somministrazione di primaquine è un azzardo inaccettabile. Gli sforzi della comunità globale si stanno concentrando sullo sviluppo di test point-of-care rapidi ed economici per rendere questa terapia salvavita accessibile e sicura per tutti.” - Ricercatore in Salute Globale.
