Metotrexato: Trattamento Efficace per Malattie Autoimmuni e Oncologiche
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Sinonimi | |||
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Il metotrexato è un farmaco antimetabolita appartenente alla classe degli antagonisti dell’acido folico, ampiamente utilizzato in ambito oncologico, reumatologico e dermatologico. Agisce inibendo la diidrofolato reduttasi, interferendo con la sintesi di purine e pirimidine, fondamentali per la replicazione cellulare. La sua versatilità terapeutica lo rende un cardine nel trattamento di patologie neoplastiche, artriti infiammatorie e psoriasi severa, con profili posologici differenziati in base all’indicazione clinica. La stretta supervisione medica è imperativa per bilanciare efficacia e sicurezza.
Caratteristiche
- Principio attivo: Metotrexato
- Classificazione: Antagonista dell’acido folico, agente antimetabolita
- Forme farmaceutiche: Compresse, soluzione iniettabile (intramuscolare, endovenosa, sottocutanea)
- Meccanismo d’azione: Inibizione competitiva della diidrofolato reduttasi, blocco della sintesi di timidina e purine
- Emivita: circa 8-15 ore (dose bassa); fino a 27 ore (dose alta)
- Metabolismo: epatico, parzialmente convertito a metaboliti attivi (poliglutammati)
- Eliminazione: prevalentemente renale (80-90%)
- Monitoraggio richiesto: emocromo completo, funzionalità epatica e renale, livelli di acido folico
Benefici
- Soppressione della proliferazione cellulare rapidamente divisiva in neoplasie ematologiche e solide
- Modulazione della risposta immunitaria in malattie autoimmuni mediante effetti su linfociti e citochine
- Miglioramento significativo dei sintomi articolari e della qualità della vita nell’artrite reumatoide
- Riduzione delle lesioni cutanee e del coinvolgimento articolare nella psoriasi artropatica
- Opzione terapeutica ad alto rapporto costo-efficacia in molte indicazioni
- Possibilità di somministrazione per via orale o parenterale in base alle esigenze cliniche
Utilizzo Comune
Il metotrexato trova indicazione in un ampio spettro di condizioni patologiche. In oncologia, è impiegato nel trattamento di leucemie acute linfoblastiche, linfomi, carcinomi della mammella, del polmone e coriocarcinomi. In reumatologia, costituisce la terapia di prima linea per l’artrite reumatoide, l’artrite idiopatica giovanile poliarticolare e le spondiloartriti. In dermatologia, è indicato per la psoriasi grave resistente ad altre terapie e per la dermatomiosite. Ulteriori applicazioni includono il morbo di Crohn fistolizzante, l’arterite a cellule giganti e la sarcoidosi refrattaria.
Dosaggio e Somministrazione
Oncologia: Dosaggi elevati (da 100 a 12,000 mg/m²) somministrati per via endovenosa con salvataggio con acido folinico per prevenire tossicità grave.
Reumatologia/Dermatologia: Dosaggi settimanali da 7,5 a 25 mg, per via orale, sottocutanea o intramuscolare.
La somministrazione avviene una volta alla settimana, nello stesso giorno, per minimizzare errori posologici. Le compresse vanno assunte intere, con acqua; la somministrazione parenterale richiede tecnica asettica. Il dosaggio deve essere titolato in base alla risposta clinica e alla tollerabilità, sotto stretto monitoraggio ematologico ed epatico.
Precauzioni
Monitoraggio ematologico settimanale iniziale, poi mensile; valutazione epatica e renale prima e durante il trattamento. Evitare gravidanza (categoria X) e allattamento. Implementare profilassi con acido folico (1-5 mg/die, eccetto giorno di somministrazione) per ridurre effetti avversi. Vaccinazioni con virus vivi vivamente sconsigliate. Limitare consumo di alcol per rischio epatotossicità. Attenzione in pazienti con ascite o versamenti pleurici per rischio di accumulo e tossicità tardiva.
Controindicazioni
Ipersensibilità accertata al metotrexato o eccipienti; gravidanza e allattamento; insufficienza epatica significativa; insufficienza renale grave (ClCr <30 ml/min); alcolismo attivo; immunodeficienze congenite o acquisite; ulcera peptica attiva; discrasie ematiche preesistenti (leucopenia, trombocitopenia, anemia); somministrazione concomitante di vaccini a virus vivi.
Possibili Effetti Collaterali
- Comuni: Nausea, vomito, stomatite, alopecia, affaticamento, elevazione transaminasi
- Ematologici: Mielosoppressione (leucopenia, anemia, trombocitopenia)
- Epatici: Steatosi, fibrosi, cirrosi (dose-dipendente)
- Polmonari: Polmonite interstiziale, fibrosi
- Dermatologici: Rash, fotosensibilità, ulcerazioni cutanee
- Gastrointestinali: Diarrea, mucosite, ulcerazioni
- Neurologici: Cefalea, leucoencefalopatia (ad alte dosi)
- Renali: Nefrotossicità, cristalluria (ad alte dosi)
Interazioni Farmacologiche
FANS, probenecid e sulfamidici possono aumentare i livelli plasmatici e la tossicità. Farmaci epatotossici (es. leflunomide, azatioprina) aumentano il rischio di danno epatico. Trimethoprim/sulfametoxazolo potenzia il rischio di mielosoppressione. Vaccini a virus vivi possono causare infezioni disseminate. Colestiramina riduce l’assorbimento intestinale. Acido folico può ridurre l’efficacia se somministrato contemporaneamente.
Dose Dimenticata
Se la dose settimanale viene dimenticata, assumere il prima possibile entro 48 ore. Se sono trascorsi più di 2 giorni, saltare la dose e riprendere il ciclo regolare la settimana successiva. Non raddoppiare mai la dose per recuperare quella dimenticata. Consultare il medico per eventuali aggiustamenti.
Sovradosaggio
Il sovradosaggio può causare mielosoppressione severa, mucosite emorragica, insufficienza epatica e renale acuta. Trattamento con acido folinico (leucovorin) entro 24-36 ore, alla dose di 10-100 mg/m² ogni 6 ore fino alla risoluzione della tossicità. Monitoraggio intensivo ematologico e di supporto con trasfusioni o fattori di crescita se necessario. Emodializza inefficiente per rimozione del farmaco.
Conservazione
Conservare a temperatura controllata (15-30°C), in contenitore originale, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata di bambini. Non utilizzare soluzioni iniettabili se torbide o contenenti particelle. Smaltire secondo le normative locali per farmaci citotossici.
Avvertenza
Questo farmaco richiede prescrizione medica e supervisione specialistica. Non modificare il dosaggio senza consulto medico. Gli esami di monitoraggio sono essenziali per la sicurezza. Segnalare immediatamente sintomi come febbre, mal di gola, sanguinamenti, ittero o dispnea.
Recensioni Cliniche
In studi controllati, il metotrexato ha dimostrato efficacia superiore al placebo nell’artrite reumatoide, con miglioramento dei parametri infiammatori e radiologici. Nella psoriasi, il 60-70% dei pazienti raggiunge il PASI 75 dopo 16 settimane. In oncologia, tassi di remissione significativi nelle leucemie e linfomi. Il profilo di sicurezza è generalmente accettabile con adeguato monitoraggio, sebbene gli effetti avversi richiedano vigilanza continua.