Leukeran (clorambucile) è un agente chemioterapico appartenente alla classe degli agenti alchilanti, ampiamente utilizzato nel trattamento di diverse neoplasie ematologiche. Questo farmaco citotossico agisce interferendo con la replicazione del DNA delle cellule tumorali, inducendo apoptosi e inibendo la proliferazione cellulare. La sua selettività relativa e il profilo di tollerabilità consolidato lo rendono una scelta terapeutica fondamentale in ematologia oncologica, particolarmente nel contesto di protocolli di trattamento cronico o di mantenimento. La somministrazione orale e l’emivita prolungata ne facilitano l’utilizzo sia in setting ospedalieri che domiciliari sotto stretto monitoraggio medico.

Caratteristiche Tecniche

• Principio attivo: Clorambucile (2-4 mg/compressa)
• Classe farmacologica: Agente alchilante delle mostarde azotate
• Forma farmaceutica: Compresse rivestite orali
• Emivita plasmatica: 1.5-2.5 ore (con metaboliti attivi persistenti)
• Biodisponibilità orale: >70%
• Legame proteico: 99% con albumina sierica
• Metabolismo: Epatico (CYP450 e glutatione-S-transferasi)
• Eliminazione: Principalmente renale (≤1% immodificato)

Benefici Clinici

• Controllo prolungato della progressione di linfomi non-Hodgkin a basso grado di malignità
• Remissioni sostenute nella leucemia linfocitica cronica (LLC) con minimizzazione della tossicità acuta
• Gestione efficace della malattia di Hodgkin refrattaria in protocolli combinati
• Opzione terapeutica orale per pazienti non candidati a terapie più aggressive
• Profilo di tossicità cumulativa prevedibile e monitorabile
• Possibilità di somministrazione domiciliare con appropriate istruzioni

Indicazioni Principali

Leukeran trova indicazione primaria nel trattamento di:

• Leucemia linfocitica cronica (LLC) in fase avanzata o sintomatica
• Linfomi non-Hodgkin a basso grado di malignità
• Malattia di Hodgkin in combinazione con altri agenti chemioterapici
• Macroglobulinemia di Waldenström
• Neoplasie solidhe selezionate in protocolli sperimentali
• Malattie autoimmuni severe refrattarie (uso off-label)

Dosaggio e Somministrazione

Il dosaggio di Leukeran deve essere strettamente individualizzato in base alla superficie corporea, alla funzionalità midollare e alla risposta clinica. Tipici regimi posologici includono:

Leucemia linfocitica cronica: 0.1-0.2 mg/kg/die per 3-6 settimane, seguito da dosaggio di mantenimento di 2-4 mg/die Linfomi non-Hodgkin: 0.1-0.2 mg/kg/die per 4-8 settimane Terapia di induzione: Solitamente iniziata con 4-10 mg/die con aggiustamenti settimanali Dosaggio pediatrico: 0.1-0.2 mg/kg/die (massimo 6 mg/m²/die)

Le compresse devono essere assunte intere, preferibilmente a stomaco vuoto per ottimizzare l’assorbimento. La durata del trattamento varia da cicli intermittenti a terapia continuativa secondo protocolli stabiliti.

Precauzioni d’Uso

• Monitoraggio ematologico settimanale iniziale con emocromo completo
• Valutazione della funzionalità epatica e renale prima e durante il trattamento
• Contraccezione efficace in pazienti in età fertile (maschi e femmine)
• Evitare vaccini a virus vivi durante la terapia
• Precauzioni nell’anziano per aumentato rischio di mielosoppressione
• Monitoraggio dei parametri di fertilità in trattamenti prolungati
• Valutazione del rischio cardiovascolare in pazienti con comorbidità

Controindicazioni

• Ipersensibilità accertata al clorambucile o eccipienti
• Gravi deficit midollari preesistenti (neutropenia <1500/mm³, piastrinopenia <100.000/mm³)
• Infezioni attive non controllate
• Gravi epatopatie (Child-Pugh C) o insufficienza renale severa (eGFR <30 mL/min)
• Gravidanza e allattamento (categoria D FDA)
• Pazienti recentemente sottoposti a vaccinazione con virus vivi

Effetti Collaterali

Ematologici (dose-dipendenti):

• Mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
• Pancitopenia tardiva con trattamenti prolungati
• Aplasia midollare (rara ma grave)

Gastrointestinali:

• Nausea/vomito (lieve-moderato)
• Stomatite
• Epatotossicità (aumento transaminasi)

Altri:

• Neuropatia periferica (con alte dosi)
• Fibrosi polmonare (rara)
• Rash cutanei
• Amenorrea/azoospermia
• Secondi tumori (leucemia mieloide acuta)

Interazioni Farmacologiche

• Farmaci mielotossici: Sinergia negativa (sulfamidici, fenitoina)
• Immunosoppressori: Aumentato rischio infettivo (ciclosporina, tacrolimus)
• Anticoagulanti: Potenziamento dell’effetto anticoagulante
• Vacante live: Rischio di infezioni disseminate
• Uricosurici: Aumentato rischio di nefropatia da acido urico

Dose Dimenticata

In caso di dimenticanza di una dose, assumere non appena ricordato, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. Non raddoppiare mai la dose. Segnalare al medico eventuali dimenticanze multiple per rivalutazione del regime posologico.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio si manifesta con:

• Pancitopenia severa
• Emorragie gastrointestinali
• Convulsioni (raro)
• Insufficienza epatica acuta

Trattamento: Supporto ematologico immediato (trasfusioni, fattori di crescita), lavaggio gastrico se assunzione recente, terapia sintomatica. Non esiste antidoto specifico.

Conservazione

• Temperatura: 15-30°C
• Contenitore originale ben chiuso
• Proteggere da luce e umidità
• Tenere fuori dalla portata dei bambini
• Durata: 36 mesi dalla data di produzione
• Smaltimento come rifiuto speciale

Avvertenze

Leukeran è un farmaco citotossico con potenziale mutageno e teratogeno. Deve essere manipolato con guanti monouso; evitare il contatto con la pelle o le mucose. Le compresse non devono essere frantumate o tagliate. Il trattamento richiede supervisione medica specialistica continua.

Esperienze Cliniche

In studi retrospettivi su oltre 2000 pazienti, Leukeran ha dimostrato:

• Tassi di risposta del 70-80% in LLC iniziale
• Sopravvivenza libera da progressione di 24-36 mesi in linfomi follicolari
• Profilo di tollerabilità favorevole rispetto ad agenti alchilanti analoghi
• Efficacia mantenuta in terapie di seconda linea
• Gestione ottimale della qualità della vita in pazienti anziani

I risultati possono variare in base a caratteristiche individuali e stadio di malattia.