Lariam (meflochina cloridrato) rappresenta una pietra miliare nella profilassi antimalarica, appartenente alla classe degli antimalarici chinolinici. Questo farmaco da prescrizione è indicato specificamente per la prevenzione della malaria da Plasmodium falciparum, incluso ceppi clorochino-resistenti, e per il trattamento della malaria acuta non complicata. La sua azione schizonticida sangue agisce sui forme eritrocitiche del parassita, interferendo con la sua capacità di replicazione. Sviluppato seguendo rigorosi protocolli di ricerca, Lariam offre un approccio sistemico alla protezione in aree endemiche, particolarmente vantaggioso per viaggiatori, personale militare e operatori umanitari esposti a rischio prolungato. La sua posologia settimanale ne facilita l’aderenza terapeutica rispetto a regimi quotidiani.

Caratteristiche Tecniche

• Principio attivo: Meflochina cloridrato 250 mg (equivalente a 228 mg base)
• Forma farmaceutica: Compresse rivestite film
• Meccanismo d’azione: Schizonticida sangue, inibisce emolisi parassitaria
• Emivita plasmatica: 2-4 settimane (range 10-41 giorni)
• Legame proteico: ≈98%
• Metabolismo: Epatico (principalmente CYP3A4)
• Eliminazione: Feci (90%), urine (9%)
• Indicazione primaria: Profilassi e trattamento malaria da P. falciparum

Benefici Clinici

• Protezione prolungata con somministrazione monosettimanale durante l’esposizione e per 4 settimane post-esposizione
• Efficacia dimostrata contro ceppi clorochino-resistenti e multiresistenti
• Riduzione significativa del rischio di malaria grave e complicanze cerebrali
• Profilo di copertura geografica esteso (aree endemiche Africa, Asia, America Latina)
• Convenienza posologica superiore rispetto a regimi quotidiani
• Protezione continuativa anche in caso di vomito occasionale post-assunzione

Utilizzo Comune

Lariam è indicato per la profilassi della malaria in adulti e bambini di peso ≥5 kg che si recano in aree con trasmissione di Plasmodium falciparum clorochino-resistente. Trova impiego particolarmente in:

• Viaggiatori a lungo termine (>2-3 settimane) in zone endemiche
• Espatriati e personale diplomatico in regioni ad alta trasmissione
• Forze militari dispiegate in teatri operativi tropicali
• Operatori umanitari e missionari in aree rurali remote
• Trattamento della malaria acuta non complicata quando non siano disponibili opzioni preferenziali

Dosaggio e Somministrazione

Profilassi negli adulti: 250 mg (1 compressa) una volta alla settimana. Iniziare 2-3 settimane prima dell’esposizione, continuare durante l’esposizione e per 4 settimane dopo aver lasciato l’area endemica.

Dosaggio pediatrico (profilassi):

• 5-19 kg: ¼ compressa (62.5 mg) settimanale
• 20-30 kg: ½ compressa (125 mg) settimanale
• 31-45 kg: ¾ compressa (187.5 mg) settimanale

• 45 kg: dose adulti (250 mg) settimanale

Trattamento malaria acuta: Dose di carico di 1250 mg (5 compresse) in singola somministrazione o divisa in 750 mg seguito da 500 mg a 6-8 ore di distanza.

Assumere con abbondante acqua, preferibilmente dopo il pasto principale per migliorare tollerabilità gastrointestinale. Non frantumare o masticare le compresse.

Precauzioni

Monitorare attentamente pazienti con:

• Storia di disturbi psichiatrici (depressione, ansia, psicosi)
• Epilessia o disturbi convulsivi
• Alterazioni della conduzione cardiaca (allungamento QTc)
• Insufficienza epatica da lieve a moderata
• Disturbi dell’equilibrio o vestibolari

Eseguire ECG basale in pazienti con fattori di rischio cardiaci. Valutare bilancio rischi/benefici in gravidanza (categoria C FDA). Monitorare funzionalità epatica periodicamente durante terapie prolungate. Sconsigliare attività che richiedono vigilanza (guida, macchinari) dopo assunzione.

Controindicazioni

• Ipersensibilità nota alla meflochina o eccipienti
• Storia di depressione maggiore, disturbo d’ansia generalizzato, psicosi
• Epilessia non controllata o storia di convulsioni
• Alterazioni significative della conduzione cardiaca (QTc >500 ms)
• Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C)
• Uso concomitante con chinino, alofantrina, farmaci che prolungano QTc
• Precedenti reazioni avverse gravi a meflochina

Possibili Effetti Collaterali

Comuni (≥1/100):

• Vertigini, capogiro, perdita dell’equilibrio
• Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale
• Cefalea, insonnia, sogni vividi
• Bradicardia sinusale asintomatica

Gravi (<1/1000):

• Depressione maggiore, ideazione suicidaria
• Ansia grave, attacchi di panico
• Psicosi, allucinazioni
• Convulsioni, encefalopatia
• Torsioni di punta, aritmie cardiache
• Epatotossicità, neutropenia

Monitorare comparse sintomi neuropsichiatrici. Sospendere immediatamente in caso di sintomi psicotici o cardiotossicità.

Interazioni Farmacologiche

• Controindicate: Chinino, alofantrina (aumento rischio aritmie)
• Sconsigliate: Beta-bloccanti, calcio-antagonisti (bradicardia accentuata)
• Monitoraggio stretto: Anticonvulsivanti (riduzione soglia convulsiva)
• Aggiustamento dosaggio: Ketoconazolo, rifampicina (alterazioni concentrazione)
• Precauzione: Vaccini vivi attenuati (immunosoppressione teorica)

Evitare alcol per potenziamento effetti neurologici. Considerare interazioni con antidepressivi SSRI.

Dose Dimenticata

Assumere non appena possibile e riprendere regime settimanale regolare. Non raddoppiare la dose nella settimana successiva. Se la dimenticanza viene notata a meno di 2 giorni dalla dose successiva, saltare la dose dimenticata. Mantenere rigorosamente intervallo di 7 giorni tra le dosi.

Sovradosaggio

Manifestazioni: nausea grave, vomito, bradicardia marcata, vertigini, allucinazioni, convulsioni. Trattamento sintomatico: lavaggio gastrico se entro 1 ora, carbone attivato, monitoraggio cardiaco continuo. Non esiste antidoto specifico. Emodialisi non efficace per alto legame proteico.

Conservazione

Conservare below 30°C in contenitore originale ben chiuso. Proteggere da umidità e luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Scadenza: 5 anni dalla data di produzione. Non utilizzare dopo data di scadenza.

Avvertenze

Lariam richiede prescrizione medica e valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio. Non protegge da altre malattie tropicali. Completare il ciclo profilattico anche dopo lasciata area endemica. Riferire immediatamente qualsiasi sintomo psichiatrico o neurologico. Efficacia può variare in base a resistenze locali.

Esperienze Cliniche

Studi su >15.000 pazienti dimostrano efficacia profilattica del 85-95% in aree endemiche. Meta-analisi indicano incidenza eventi avversi neuropsichiatrici gravi dello 0,7%. Monitoraggio post-marketing conferma profilo beneficio-rischio favorevole in pazienti appropriatamente selezionati. Tasso di discontinuazione per effetti collaterali: ≈5% in studi clinici.