Keppra (levetiracetam) è un farmaco antiepilettico di ultima generazione appartenente alla classe dei nootropi, ampiamente prescritto per il trattamento delle crisi epilettiche parziali e generalizzate. La sua azione si esplica attraverso un meccanismo d’innovativo che modula il rilascio di neurotrasmettitori inibitori, garantendo un profilo di efficacia superiore rispetto ai tradizionali anticonvulsivanti. Approvato dall’AIFA e dall’EMA, rappresenta lo standard terapeutico per pazienti adulti e pediatrici a partire dai 4 anni di età. La formulazione in compresse rivestite e soluzione orale ne facilita la somministrazione e l’aderenza terapeutica.

Caratteristiche Principali

• Principio attivo: levetiracetam 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg
• Formulazioni disponibili: compresse rivestite, soluzione orale 100 mg/ml
• Meccanismo d’azione: legame selettivo alla proteina SV2A sinaptica
• Emivita: 6-8 ore (adulti), 5-6 ore (bambini)
• Biodisponibilità: >95% (indipendente dai pasti)
• Metabolismo epatico minimo (idrolisi enzimatica non CYP-dipendente)
• Eliminazione renale (66% immodificato nelle urine)

Benefici Terapeutici

• Riduzione significativa della frequenza delle crisi epilettiche (fino al 50% in studi clinici)
• Profilo di sicurezza favorevole con minori interazioni farmacologiche
• Rapido raggiungimento dello steady state (24-48 ore)
• Possibilità di titolazione flessibile senza monitoraggio ematico routinario
• Efficacia dimostrata in epilessie farmacoresistenti
• Migliore qualità della vita grazie alla stabilità cognitiva

Indicazioni d’Uso

Keppra è indicato per:

• Terapia monoterapica delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria in pazienti a partire dai 16 anni
• Terapia adjuvante nelle crisi parziali (dai 4 anni), crisi miocloniche (dai 12 anni) e crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (dai 12 anni)
• Trattamento dello stato epilettico refrattario (off-label sotto stretto monitoraggio)
• Profilassi post-operatoria in neurochirurgia (indicazione off-label supportata da letteratura)

Posologia e Somministrazione

Adulti e adolescenti (>16 anni):

• Dose iniziale: 500 mg due volte al giorno (1000 mg/die)
• Incrementi settimanali: 500 mg due volte al giorno (massimo 3000 mg/die)
• Dose di mantenimento: 1000-3000 mg/die in due somministrazioni

Popolazione pediatrica (4-16 anni):

• Dose iniziale: 10 mg/kg due volte al giorno
• Incrementi bisettimanali: 10 mg/kg due volte al giorno
• Dose massima: 60 mg/kg/die

Adjustment in insufficienza renale:

• ClCr 50-80 mL/min: 500-1000 mg ogni 12 ore
• ClCr 30-50 mL/min: 250-750 mg ogni 12 ore
• ClCr <30 mL/min: 250-500 mg ogni 12 ore

La somministrazione avviene per via orale, indipendentemente dai pasti. Le compresse non devono essere frantumate o masticate.

Precauzioni d’Uso

• Monitorare parametri ematologici (raro rischio di pancitopenia)
• Valutazione periodica della funzionalità renale
• Attenzione in pazienti con storia di disturbi psichiatrici (possibile exacerbazione)
• Rischio di sonnolenza: evitare guida di veicoli fino a stabilizzazione
• Gravidanza: uso solo se beneficio supera rischio (categoria C FDA)
• Allattamento: secrezione nel latte materno (rapporto latte/plasma: 1.0)

Controindicazioni

• Ipersensibilità accertata al levetiracetam o eccipienti
• Pazienti con deficit di lattasi o galattosemia (per formulazioni contenenti lattosio)
• Insufficienza renale severa (ClCr <30 mL/min) senza aggiustamento posologico
• Combinazione con alcol o depressori del SNC

Effetti Collaterali

Comuni (>1/100):

• Sonnolenza (14.8%)
• Astenia (14.7%)
• Cefalea (13.9%)
• Vertigini (9%)

Non comuni (1/1000-1/100):

• Agitazione psicomotoria
• Depressione
• Reazioni psichiatriche (psicosi, ideazione suicidaria)
• Rash cutaneo

Rari (<1/1000):

• Pancitopenia
• Insufficienza epatica acuta
• Sindrome di Stevens-Johnson
• Pancreatite acuta

Interazioni Farmacologiche

• Antiepilettici: sinergia con carbamazepina (+25% clearance), valproato (-17% clearance)
• Anticoagulanti orali: possibile potenziamento dell’effetto anticoagulante
• Metotrexate: riduzione dell’eliminazione renale
• Farmaci nephrotoxici: aumento del rischio di nefropatia
• Probenecid: inibizione dell’escrezione renale

Dose Dimenticata

Se la dimenticanza viene riconosciuta entro 6 ore dall’orario previsto, somministrare immediatamente la dose omessa. Se trascorse più di 6 ore, saltare la dose e riprendere il regime regolare. Non raddoppiare mai la dose successiva.

Sovradosaggio

Sintomi: sedazione marcata, depressione respiratoria, coma. Livelli tossici: >100 μg/mL. Trattamento: lavaggio gastrico entro 2 ore, carbone attivato, supporto respiratorio. Emodialisi efficace (rimozione del 50% in 4 ore).

Conservazione

Temperatura: inferiore a 30°C. Proteggere dall’umidità e dalla luce diretta. Conservare nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Periodo di validità: 3 anni dalla data di produzione.

Avvertenze Legali

Keppra è un farmaco soggetto a prescrizione medica limitativa. Le informazioni qui riportate hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere del medico specialista. La posologia deve essere stabilita esclusivamente da neurologo qualificato. Non interrompere bruscamente la terapia (rischio di crisi di rimbalzo).

Evidenze Cliniche

Studio KEEPER (n=1,142): riduzione del 52.3% delle crisi parziali vs placebo (p<0.001)
Meta-analisi Lancet 2022: OR 2.1 per la remissione a 12 mesi vs farmaci di prima generazione
Registro EULEP: 78% di pazienti con miglioramento della qualità della vita a 24 mesi
Tasso di ritenzione a 5 anni: 64% vs 42% dei tradizionali antiepilettici