Endep (amitriptilina cloridrato) è un antidepressivo triciclico (TCA) ampiamente utilizzato in ambito medico non solo per il trattamento dei disturbi dell’umore, ma soprattutto per la sua consolidata efficacia nella gestione del dolore neuropatico cronico. Appartenente alla classe farmacologica degli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, agisce modulando i neurotrasmettitori coinvolti nella percezione del dolore a livello centrale. La sua azione analgesica si distingue per il meccanismo d’azione multifattoriale, che include il blocco dei canali del sodio e l’antagonismo dei recettori NMDA, rendendolo un presidio terapeutico fondamentale in neurologia e medicina del dolore. La posologia per indicazioni analgesiche è generalmente inferiore rispetto all’uso antidepressivo, con un profilo di efficacia dimostrato da numerosi studi clinici randomizzati.

Caratteristiche del farmaco

• Principio attivo: Amitriptilina cloridrato 10 mg/25 mg compresse rivestite
• Classe farmacologica: Antidepressivo triciclico (TCA) con attività analgesica
• Meccanismo d’azione: Inibitore della ricaptazione della serotonina e noradrenalina (SNRI)
• Biodisponibilità: 30-60% dopo somministrazione orale
• Emivita: 10-28 ore (metabolita attivo nortriptilina: 18-44 ore)
• Legame proteico: 94-96%
• Metabolismo: epatico (citocromo P450 CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4)
• Escrezione: principalmente urinaria (70-80%)
• Presentazione: confezioni da 20 e 50 compresse

Benefici terapeutici

• Riduzione significativa dell’intensità del dolore neuropatico periferico e centrale
• Miglioramento della qualità del sonno attraverso azione sedativa dose-dipendente
• Diminuzione della frequenza degli episodi dolorosi in condizioni croniche
• Effetto anticolinergico utile nel controllo di alcuni sintomi neurovegetativi
• Azione profilattica nell’emicrania e cefalea tensiva
• Riduzione dell’iperalgesia e allodinia nei pazienti con neuropatie

Utilizzo clinico principale

Endep trova indicazione prioritaria nel trattamento del dolore neuropatico periferico (polineuropatia diabetica, nevralgia posterpetica, neuropatia da compressione) e centrale (dolor neuropatico centrale post-ictus, mielopatia). Viene utilizzato come terapia di prima linea nella fibromialgia e nella sindrome dell’intestino irritabile con componente dolorosa predominante. In psichiatria, è indicato per il trattamento dei disturbi depressivi maggiori, disturbi d’ansia e nel controllo dell’enuresi notturna nei bambini sopra i 6 anni. L’uso off-label include la profilassi dell’emicrania, la gestione della cistite interstiziale e il dolore oncologico refrattario.

Posologia e somministrazione

Dolore neuropatico (adulti): Iniziare con 10-25 mg una volta al giorno alla sera, incrementando di 10-25 mg ogni 5-7 giorni fino al raggiungimento della dose efficace (solitamente 25-75 mg/die). Dose massima: 150 mg/die.

Depressione (adulti): Dose iniziale 25-50 mg/die, aumentabile gradualmente fino a 150-200 mg/die in somministrazione serale.

Anziani (>65 anni): Dose iniziale 10 mg/die, con incrementi più graduali (max 75 mg/die).

Bambini (enuresi >6 anni): 10-25 mg 1-2 ore prima del sonno, dose massima 50 mg.

La somministrazione avviene per via orale, preferibilmente alla sera per sfruttare l’effetto sedativo e minimizzare gli effetti anticolinergici diurni. La compressa deve essere deglutita intera con acqua, senza masticare o frantumare. Il pieno effetto analgesico si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane di trattamento continuativo.

Precauzioni d’uso

Monitorare la funzionalità cardiaca (ECG basale e periodico) per rischio di prolungamento QT. Valutare la funzionalità epatica e renale prima e durante il trattamento. Evitare la sospensione brusca (ridurre gradualmente nell’arco di 4 settimane). Attenzione nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica, disturbi della conduzione cardiaca. Monitorare i parametri ematologici per rischio di leucopenia/agranulocitosi. Precauzione in pazienti con storia di convulsioni. Durante il trattamento evitare l’esposizione al sole prolungata per rischio di fotosensibilizzazione.

Controindicazioni

Ipersensibilità all’amitriptilina o eccipienti. Glaucoma acuto. Ritenzione urinaria. Infarto miocardico recente. Blocco atrioventricolare di II e III grado. Disturbi del ritmo cardiaco severi. Uso concomitante con IMAO (intervallo di washout di 14 giorni). Gravidanza (specialmente primo trimestre) e allattamento. Età pediatrica sotto i 6 anni. Insufficienza epatica severa. Porfiria.

Effetti collaterali

Comuni (>1%): Sonnolenza, secchezza delle fauci, stipsi, visione offuscata, vertigini, aumento di peso, ipotensione ortostatica, sudorazione.

Non comuni (0.1-1%): Tachicardia, palpitazioni, disturbi dell’accomodazione, ritenzione urinaria, confusione, tremori.

Rari (<0.1%): Convulsioni, ittero colestatico, agranulocitosi, discinesia tardiva, sindrome serotoninergica, iponatriemia, reazioni cutanee severe.

Gli effetti anticolinergici tendono a diminuire dopo le prime settimane di trattamento. La sonnolenza generalmente si attenua con il proseguimento della terapia.

Interazioni farmacologiche

Farmaci che prolungano QT: antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici, macrolidi, fluorochinoloni (aumento rischio aritmie).

IMAO: rischio di sindrome serotoninergica (intervallo di sospensione 14 giorni).

Anticolinergici: potenziamento effetti anticolinergici.

Simpaticomimetici: ipertensione, tachicardia.

Antiipertensivi: riduzione effetto antipertensivo.

Alcol, benzodiazepine, oppioidi: potenziamento effetto sedativo.

Inibitori CYP2D6: paroxetina, fluoxetina, chinidina (aumento concentrazione amitriptilina).

Induttori CYP2D6: carbamazepina, fenitoina (riduzione concentrazione amitriptilina).

Anticoagulanti orali: possibile potenziamento effetto anticoagulante.

Dose dimenticata

Se la dose viene dimenticata, assumere non appena possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. Non raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. In caso di dubbi, consultare il medico. L’assunzione irregolare può aumentare il rischio di effetti collaterali e ridurre l’efficacia terapeutica.

Sovradosaggio

Sintomi: Sonnolenza profonda, coma, convulsioni, allucinazioni, ipotensione, tachicardia, aritmie cardiache, depressione respiratoria, ipertermia, midriasi, ritenzione urinaria.

Trattamento: Ricovero urgente in terapia intensiva. Monitoraggio cardiaco continuo. Lavanda gastrica se entro 1 ora dall’ingestione. Carbone attivato. Supporto respiratorio e cardiocircolatorio. Correzione dell’acidosi metabolica. Farmaci anticonvulsivanti se necessario. Fisostigmina come antidoto in casi selezionati. Emodialisi poco efficace per elevato legame proteico.

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C, in luogo asciutto e al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Non gettare i medicinali nell’acqua domestica o nei rifiuti domestici.

Avvertenze legali

Endep è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Le informazioni qui riportate hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere del medico curante. Il trattamento deve essere intrapreso solo sotto stretto controllo medico. Non modificare la posologia senza consultare il medico. Tenere il farmaco fuori dalla portata dei bambini. In gravidanza e allattamento utilizzare solo se strettamente necessario e sotto controllo medico.

Esperienze cliniche

Studi clinici dimostrano un’efficacia analgesica nel 50-70% dei pazienti con dolore neuropatico, con riduzione del punteggio della scala analogica visiva (VAS) di almeno 3 punti. La letteratura riporta soddisfazione terapeutica nel 65% dei pazienti trattati per neuropatia diabetica dolorosa. I trial comparativi mostrano superiorità rispetto al placebo con NNT (Number Needed to Treat) di 3.6 per il dolore neuropatico. Il profilo beneficio/rischio risulta favorevole nelle indicazioni registrate quando utilizzato secondo le linee guida internazionali.