Aromasin (exemestane) è un inibitore dell’aromatasi di terza generazione, approvato per il trattamento del carcinoma mammario ormono-sensibile in donne in post-menopausa. Agisce attraverso un meccanismo di inattivazione irreversibile dell’enzima aromatasi, responsabile della conversione degli androgeni in estrogeni. La soppressione selettiva della produzione di estrogeni periferici rappresenta un cardine nella terapia adiuvante e avanzata del tumore al seno, offrendo un profilo di efficacia e sicurezza clinicamente validato. L’utilizzo di Aromasin è supportato da studi pivotali che ne dimostrano la superiorità rispetto al tamoxifene in specifici setting terapeutici.

Caratteristiche

• Principio attivo: exemestane 25 mg per compressa
• Meccanismo d’azione: inibitore irreversibile (steroidale) dell’aromatasi
• Biodisponibilità: circa 42% dopo somministrazione orale
• Emivita: 24 ore
• Metabolismo: epatico (CYP3A4)
• Escrezione: principalmente fecale
• Forma farmaceutica: compresse rivestite
• Confezione: blister da 30 compresse

Benefici

• Riduzione significativa del rischio di recidiva nel carcinoma mammario ormono-sensibile in post-menopausa
• Soppressione efficace dei livelli di estrogeni circolanti (>90%)
• Profilo di sicurezza favorevole rispetto ai modulatori selettivi del recettore estrogenico
• Somministrazione orale giornaliera che favorisce l’aderenza terapeutica
• Documentata efficacia in sequenza dopo 2-3 anni di terapia con tamoxifene
• Opzione terapeutica per pazienti con controindicazioni al tamoxifene

Utilizzo Comune

Aromasin è indicato per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali in donne in post-menopausa che hanno ricevuto 2-3 anni di terapia con tamoxifene, completando un totale di 5 anni di terapia endocrina. È inoltre approvato per il trattamento del carcinoma mammario avanzato ormono-sensibile in donne in post-menopausa la cui malattia è progredita durante la terapia con tamoxifene. L’utilizzo in setting neoadiuvante è oggetto di studi clinici.

Dosaggio e Somministrazione

La dose raccomandata è di 25 mg una volta al giorno, da assumere per via orale dopo un pasto. La terapia deve essere continuata per 2-3 anni nel setting adiuvante sequenziale, completando un totale di 5 anni di terapia endocrina. Nei casi di carcinoma avanzato, il trattamento prosegue fino a progressione di malattia o tossicità inaccettabile. Non è necessario aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale lieve-moderata o epatica lieve. L’assunzione con cibo migliora la biodisponibilità del principio attivo.

Precauzioni

Prima di iniziare il trattamento con Aromasin, è necessario confermare lo stato menopausale della paziente. Si raccomanda il monitoraggio della densità minerale ossea in considerazione degli effetti sulla riduzione dell’assorbimento del calcio. I pazienti devono essere informati sulla possibile insorgenza di sintomi menopausali e sulla necessità di adeguato apporto di vitamina D e calcio. È consigliabile valutare la funzionalità epatica prima e durante il trattamento. Le pazienti con storia di osteoporosi richiedono particolare attenzione e monitoraggio.

Controindicazioni

Aromasin è controindicato in donne in pre-menopausa, durante la gravidanza e l’allattamento. Non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità accertata all’exemestane o ad eccipienti contenuti nella formulazione. Ulteriore controindicazione assoluta è rappresentata dalla co-somministrazione con estrogeni o terapie ormonali sostitutive. L’uso è controindicato in pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh C).

Possibili Effetti Collaterali

Gli effetti avversi più comuni (≥10%) includono:

• Vampate di calore (27%)
• Artralgia (15%)
• Astenia (13%)
• Cefalea (12%)
• Nausea (11%)
• Aumento della sudorazione (10%)

Effetti meno comuni ma clinicamente significativi:

• Osteoporosi e fratture ossee (5-7%)
• Depressione dell’umore (5%)
• Insonnia (5%)
• Aumento delle transaminasi (2-3%)
• Sindrome del tunnel carpale (2%)

Interazioni Farmacologiche

Aromasin è principalmente metabolizzato dal citocromo CYP3A4. L’associazione con:

• Induttori del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina) può ridurre significativamente le concentrazioni di exemestane
• Inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, eritromicina) può aumentare l’esposizione al farmaco
• Farmaci che riducono l’assorbimento del calcio (corticosteroidi) può esacerbare la perdita di densità ossea
• Warfarin: monitoraggio INR raccomandato per possibile interazione

Dose Dimenticata

In caso di dimenticanza di una dose, assumere la compressa il prima possibile. Se è quasi l’ora della dose successiva, saltare la dose dimenticata e continuare con il normale schema posologico. Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Mantenere un diario delle assunzioni può migliorare l’aderenza terapeutica.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio in studi clinici. In caso di ingestione accidentale di dosi elevate, si raccomanda la somministrazione di carbone attivato entro 2 ore dall’assunzione. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. Monitorare i parametri vitali e provvedere al supporto delle funzioni vitali se necessario.

Conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-30°C) in luogo asciutto, al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere conservate nella confezione originale per proteggerle dall’umidità.

Avvertenza

Le informazioni fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante. La prescrizione di Aromasin deve essere effettuata esclusivamente da specialisti oncologi o senologi. L’automedicazione è pericolosa e controindicata. Le pazienti devono attenersi scrupolosamente alle indicazioni del medico riguardo posologia e durata del trattamento.

Esperienze Cliniche

In studi clinici randomizzati di fase III (IES, TEAM), Aromasin ha dimostrato una riduzione del rischio di recidiva del 32% rispetto al tamoxifene in setting sequenziale. L’analisi dei sottogruppi ha mostrato beneficio particolarmente significativo in pazienti con caratteristiche di aggressività biologica. Nella pratica clinica, il profilo di tollerabilità risulta generalmente buono, con gestione degli effetti collaterali spesso possibile attraverso interventi sintomatici. L’aderenza terapeutica a 5 anni si attesta intorno all'85% nelle coorti osservazionali.