Alkeran (melphalan) rappresenta un agente chemioterapico alchilante appartenente alla classe delle mostarde azotate, ampiamente utilizzato in ambito onco-ematologico. Questo farmaco citotossico esercita la sua azione attraverso l’alchilazione del DNA, inducendo rotture dei filamenti e cross-linking, meccanismi che portano all’apoptosi delle cellule tumorali. La sua selettività per le cellule a rapido turnover lo rende particolarmente efficace nel trattamento di mieloma multiplo, linfomi e altri tumori del sistema emopoietico. La formulazione disponibile in compresse e soluzione iniettabile offre flessibilità terapeutica, consentendo protocolli di trattamento personalizzati in base alle caratteristiche del paziente e alla progressione della malattia.

Features

• Principio attivo: Melphalan idrocloruro
• Meccanismo d’azione: Agente alchilante bifunzionale
• Formulazioni: Compresse da 2 mg e polvere per soluzione iniettabile
• Emivita plasmatica: circa 90 minuti
• Metabolismo: Idrolisi spontanea nel plasma
• Eliminazione: Principalmente renale (10-15% immodificato)
• Stabilità: Sensibile alla luce e all’umidità

Benefits

• Soppressione selettiva della proliferazione delle cellule neoplastiche
• Risposte ematologiche complete e durature in pazienti con mieloma multiplo
• Profilo di efficacia consolidato da decenni di utilizzo clinico
• Possibilità di somministrazione orale per terapie domiciliari
• Sinergia con altri agenti chemioterapici in protocolli combinati
• Opzione terapeutica per pazienti non candidabili al trapianto

Common use

Alkeran trova indicazione primaria nel trattamento del mieloma multiplo, sia in monoterapia che in associazione con prednisone (protocollo MP). Viene utilizzato nella terapia di induzione prima del trapianto autologo di cellule staminali e nel condizionamento pre-trapianto. Altre applicazioni includono il trattamento del linfoma non-Hodgkin avanzato, dell’ovaio epiteliale avanzato e del melanoma maligno. In ambito pediatrico, viene impiegato nel neuroblastoma avanzato e nel rabdomiosarcoma. L’uso off-label comprende la preparazione al trapianto allogenico e il trattamento di alcune malattie autoimmuni severe.

Dosage and direction

La posologia di Alkeran richiede un’attenta personalizzazione basata su superficie corporea, funzionalità renale e conta ematica. Per il mieloma multiplo: 0,15 mg/kg per via orale giornalieri per 7 giorni, associati a prednisone, ripetuti ogni 6 settimane. La forma iniettabile prevede 16 mg/m² somministrati in infusione endovenosa lenta ogni 2 settimane per 4 dosi, seguito da un periodo di osservazione. Nei protocolli di condizionamento pre-trapianto: 140-200 mg/m² in singola somministrazione. È fondamentale monitorare la funzionalità renale e regolare la dose in caso di insufficienza renale. La somministrazione va effettuata a digiuno per ottimizzare l’assorbimento.

Precautions

Il trattamento con Alkeran richiede monitoraggio ematologico settimanale per rilevare eventuali citopenie. Pazienti con funzionalità renale compromessa necessitano di aggiustamento posologico. È controindicata la somministrazione contemporanea con vaccini vivi. Si raccomanda crioconservazione dello sperma prima del trattamento per preservare la fertilità. I pazienti devono essere informati sul rischio di leucemia mieloide acuta secondaria. Durante la terapia è essenziale evitare gravidanza e allattamento. La somministrazione endovenosa richiede particolare cautela per prevenire extravasazione.

Contraindications

Ipersensibilità accertata al melphalan o ad altri componenti della formulazione. Gravi insufficienze midollari preesistenti (leucociti <3000/mm³, piastrine <100.000/mm³). Gravidanza e allattamento. Insufficienza renale severa (clearance della creatinina <30 mL/min) senza adeguato aggiustamento posologico. Infezioni attive non controllate. Somministrazione entro 6 settimane da radioterapia estesa o chemioterapia precedente con soppressione midollare.

Possible side effect

• Mielosoppressione dose-dipendente (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
• Nausea e vomito (più comuni nella forma endovenosa)
• Mucosite e ulcerazioni gastrointestinali
• Alopecia reversibile (20-30% dei casi)
• Iperpigmentazione cutanea
• Pneumonite interstiziale e fibrosi polmonare
• Amenorrea precoce e azoospermia
• Epatotossicità (aumento transaminasi)
• Reazioni di ipersensibilità
• Sindrome da lisi tumorale in pazienti con alto carico disease

Drug interaction

L’assunzione contemporanea con cimetidina riduce il bioavailability del melphalan orale. I farmaci nefrotossici (aminoglicosidi, FANS) aumentano il rischio di tossicità. L’associazione con ciclosporina può provocare nefrotossicità additiva. I vaccini vivi attenuati sono controindicati. I farmaci mielosoppressori potenziano la tossicità ematologica. L’interferone alfa può aumentare la concentrazione plasmatica di melphalan. Gli antiacidi e gli inibitori della pompa protonica possono alterare l’assorbimento gastrointestinale.

Missed dose

In caso di dimenticanza di una dose orale, assumere il prima possibile se il tempo trascorso è inferiore alle 12 ore. Se sono trascorse più di 12 ore, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico al successivo orario programmato. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. Avvisare immediatamente l’oncologo di riferimento per valutare eventuali modifiche del piano terapeutico. Documentare l’episodio nel diario di terapia.

Overdose

L’overdose di Alkeran si manifesta con grave mielosoppressione, emorragie e infezioni opportunistiche. Il trattamento è sintomatico e di supporto, includendo trasfusioni di emocomponenti, fattori di crescita granulocitari e terapia antibiotica ad ampio spettro. L’emodialisi non è efficace data l’elevata legame proteico e il rapido metabolismo. Nei casi severi, può essere considerato il trapianto di midollo osseo di emergenza. La sorveglianza ematologica deve essere quotidiana per almeno 4 settimane.

Storage

Conservare le compresse nella confezione originale a temperatura controllata (15-30°C), al riparo da luce e umidità. La forma iniettabile ricostituita è stabile per 90 minuti a temperatura ambiente o 24 ore a 2-8°C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Smaltire i materiali di scarto secondo le normative per citotossici. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione.

Disclaimer

Le informazioni fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere medico professionale. Il trattamento con Alkeran deve essere prescritto e monitorato da oncologi esperti. L’uso improprio può causare gravi effetti avversi. La posologia deve essere individualizzata in base alle condizioni cliniche del paziente. Non interrompere o modificare la terapia senza consultare il medico curante.

Reviews

Gli studi clinici dimostrano tassi di risposta del 50-60% nel mieloma multiplo con il protocollo MP, con sopravvivenza mediana di 24-36 mesi. L’utilizzo in condizionamento pre-trapianto mostra riduzione del rischio di recidiva del 40% rispetto ai regimi non contenenti melphalan. I pazienti riportano generalmente buona tollerabilità della forma orale, con effetti collaterali gestibili attraverso terapia di supporto. La letteratura evidenzia un profilo beneficio-rischio favorevole in popolazioni selezionate, sebbene permangano preoccupazioni riguardo al rischio di neoplasie secondarie a lungo termine.