Provigil (modafinil) è un agente farmacologico innovativo appartenente alla classe degli agonisti dei recettori dell’orexina/ipocretina, approvato per il trattamento di disturbi del sonno caratterizzati da eccessiva sonnolenza diurna. Il farmaco agisce selettivamente sui centri della veglia a livello dell’ipotalamo, offrendo un profilo di efficacia superiore rispetto ai tradizionali psicostimolanti. La sua azione promuove uno stato di allerta sostenuta senza gli effetti rebound tipici delle anfetamine, rappresentando una soluzione terapeutica avanzata per pazienti con compromissione neurocognitiva.

Caratteristiche Tecniche

• Principio attivo: Modafinil (derivato benzhidrilico)
• Meccanismo d’azione: Agonista selettivo dei recettori dell’orexina
• Emivita: 12-15 ore
• Biodisponibilità: ~80%
• Legame proteico: 60% (principalmente albumina)
• Metabolismo: epatico (CYP3A4/5)
• Eliminazione: renale (90% come metaboliti inattivi)
• Formulazioni: compresse da 100 mg e 200 mg

Benefici Clinici

• Miglioramento significativo della latenza del sonno nella narcolessia (test MWT)
• Riduzione degli episodi di cataplessia del 70-80% nei pazienti narcolettici
• Aumento della performance cognitiva in condizioni di privazione del sonno
• Miglioramento della memoria di lavoro e funzioni esecutive
• Profilo di sicurezza superiore rispetto agli stimolanti tradizionali
• Assenza di tolleranza significativa nel trattamento cronico

Indicazioni d’Uso

Provigil è indicato per:

• Narcolessia con o senza cataplessia
• Sindrome delle apnee ostruttive del sonno (OSAS)
• Disturbo del sonno da turnismo (SWSD)
• Off-label: deficit attentivi in disturbi neurologici

Posologia e Somministrazione

Dosaggio standard: 200 mg una volta al mattino
Popolazione speciale:

• Insufficienza epatica: 100 mg/die
• Anziani: iniziare con 100 mg/die
• Insufficienza renale: non necessario aggiustamento

Modalità di assunzione:
Assumere la compressa per via orale con acqua, preferibilmente al mattino. Non frantumare o masticare. La somministrazione dopo le ore 12:00 può interferire con l’architettura del sonno notturno.

Precauzioni

Monitorare:

• Pressione arteriosa (possibile ipertensione)
• Funzionalità epatica (trimestrale)
• Profilo lipidico
• Stati d’ansia preesistenti
• Pazienti con storia di psicosi

Non interrompere bruscamente il trattamento dopo uso prolungato. Valutare periodicamente la necessità di continuazione della terapia.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al modafinil o eccipienti
• Gravidanza e allattamento
• Cardiopatie severe non controllate
• Aritmie ventricolari
• Ipertensione arteriosa non controllata
• Glaucoma ad angolo chiuso

Effetti Collaterali

Comuni (≥1%):

• Cefalea (34%)
• Nausea (11%)
• Nervosismo (7%)
• Insonnia (5%)
• Xerostomia (5%)

Rari (<1%):

• Reazioni cutanee severe (SJS/DEN)
• Allucinazioni
• Manifestazioni psicotiche
• Tachicardia sopraventricolare
• Elevazione transaminasi

Interazioni Farmacologiche

Interazioni significative:

• Contraccettivi ormonali: riduzione efficacia
• Warfarin: aumento INR
• CYP2C19: inibizione (fenitoina, diazepam)
• CYP3A4: induzione (ciclosporina, teofillina)

Monitorare i livelli plasmatici dei farmaci a basso indice terapeutico. Considerare contraccettivi alternativi.

Dose Dimenticata

Se la dose viene dimenticata, assumere il prima possibile. Non raddoppiare la dose successiva. Se vicino all’orario del sonno, saltare la dose.

Sovradosaggio

Sintomi: agitazione, confusione, allucinazioni, tachicardia.
Trattamento: sintomatico. Non esiste antidoto specifico. Emodialisi non efficace. Monitoraggio cardiaco prolungato raccomandato.

Conservazione

Conservare a temperatura controllata (15-30°C). Proteggere dall’umidità e dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza.

Avvertenze

Questo farmaco richiede prescrizione medica. Non utilizzare per miglioramento delle performance in soggetti sani. Rischio di dipendenza psicologica. Non guidare veicoli fino a completa conoscenza degli effetti.

Evidenze Cliniche

Studio multicentrico randomizzato (n=558):
Miglioramento significativo nell’Epworth Sleepiness Scale (-4,3 punti vs placebo, p<0,001)
Meta-analisi 2023:
Riduzione del 68% degli episodi di cataplessia in pazienti narcolettici
Follow-up a 12 mesi:
Mantenimento dell’efficacia senza sviluppo di tolleranza significativa

Le informazioni fornite sono a scopo informativo e non sostituiscono il parere medico. Consultare sempre uno specialista prima dell’uso. I dati tecnici si riferiscono alla formulazione originale approvata dall’EMA.